·“我们结合了行为数据和多模态MRI的最好的模型准确率是83%,比人的判断稍微好一点。我们实验中临床医生的正确诊断率为75%,他们是很普通的医生。如果是超级医学专家,目前模型要赶超他们还非常困难。人类专家的先验知识和积累的经验十分重要。”
上海交通大学医学院松江研究院王杰研究员与广州医科大学脑科医院林康广教授团队合作开发了一种利用多模态神经影像技术来辅助青少年双相情感障碍诊断的方法,准确率达83%。相关论文于2024年7月26日发表于期刊《生物精神病学》(Biological Psychiatry)。
据《精神障碍诊疗规范(2020年版)》,双相情感障碍的诊断主要依据临床现象学,确诊需要正确识别“情感不稳定”等核心症状,及其病程具有“发作性、波动性”等特征,近70%的双相障碍患者曾被误诊为其他精神障碍。
2024年8月7日,论文第一作者、上海交通大学医学院松江研究院吴金峰副研究员针对他们的研究作了线上分享。据他介绍,双相情感障碍(Bipolar Disorders,BD,以下简称“双相”)是从青少年开始高发的疾病,主要包括躁狂和抑郁的两个相位。双相的遗传率非常高,约为60-80%。如果一级亲属(父母、子女以及兄弟姐妹)有双相症状,其患病风险约为一般人群的10倍,即使没有转化成双相,也很有可能出现阈下症状(Subthreshold Symptoms,指不满足诊断标准,但仍然具有一定临床意义的症状)。因此,双相情感障碍的研究需要考虑遗传因素。
在2024年1月发表于《自然-心理健康》(Nature Mental Health)期刊的一项队列研究中,吴金峰所在团队收集了500多例10-20岁青少年样本,将其分为五组:双相患者(BD)、健康对照组(HC)、父母不是双相患者但有阈下症状的人(nOBDs)、父母是双相患者但没有阈下症状的人(OBDns)、父母是双相患者且有阈下症状的人(OBDs)。通过对照健康者和双相情感障碍患者的大脑影像,他们发现双相情感障碍患者可能存在变异的脑区。此外,他们区分了父母有遗传因素的双相患者和父母没有遗传因素的双相患者,发现两组有重叠的异常脑区。随后,研究团队在10年后对有阈下症状的青少年进行电话随访,发现有20-30%参与研究的青少年已经转化成双相患者,该结果与以往研究结论相似。这验证了脑区的变异能够预测双相、抑郁等精神疾病的转化。
在此基础上,吴金峰所在团队尝试将青少年双相诊断与多模态磁共振结合,以提高高危青少年的诊断率。他介绍,团队构建了三个GLMNET统计模型——临床诊断模型、基于MRI(磁共振成像)的模型、综合模型——通过纳入或不纳入各个变量,衡量各模型对诊断青少年双相是否有所帮助。
具体来说,临床诊断模型完全基于行为变量(共16个特征),模拟临床医生观察到的症状,如父母是否有精神疾病、本人是否有躁狂、抑郁倾向、总体功能表现等,其总体预测精度为75%,即在仅通过临床指标诊断的情况下,有25%的患者会被漏诊或误诊。这一模型识别出诊断的决定性因素是PBD(父母双相病史),随后才是各种症状的评分。
基于MRI的模型则有意排除行为变量,仅从纯数据挖掘的角度进行分析,侧重于形态和图形测量(共6006个特征),其总体预测精度仅为65%。这说明在诊断精神疾病时,临床医生的行为学判断比MRI准确率更高。这一模型识别出的诊断因素包括一系列特征,但分辨指数并不高。
综合模型包括所有影像学和行为学特征(共6022个特征),其总体精度约为83.3%。这一模型识别出诊断的决定性因素也是PBD。
“这个模型有力地证明了家族病史在双相预测中的重要性,但诊断疾病的过程非常复杂,不能把复杂的事情简单化,医生应始终保持谨慎,利用多模态MRI模型辅助判断,提高诊断效率与准确率。”吴金峰说。
磁共振能成为未来诊断或预防精神疾病的常规手段吗?吴金峰表示,医学模型的训练过程与大语言模型的训练过程类似,需要集合市场上几乎所有的网页、文本来训练,成本极高,且需要长时间的积累。未来磁共振如果要往这方面发展,需要走很长一段路。用磁共振或医学影像去搜集病例,不全面,费用高,计算资源特别昂贵,存在方方面面的约束。“至少在50年内,训练一个高准确率的医学大模型来诊断精神疾病是不太现实的。”
吴金峰在回答问题时指出,基于磁共振的疾病诊断目前还尚不成熟。从技术的角度说,多模态磁共振分辨率有限,最低为1cm3,但1cm3中可能就包含上亿个神经元,几万亿个有功能的突触。磁共振属于介观(指介于宏观和微观之间的尺度,通常是指纳米到微米的范围)的诊断手段,它能做的仅仅是识别比较明显的病变脑区,无法识别更细微的神经代谢过程或生物学过程。
“我们结合了行为数据和多模态MRI的最好的模型准确率是83%,比人的判断稍微好一点。我们实验中临床医生的正确诊断率为75%,他们是很普通的医生。如果是超级医学专家,目前模型要赶超他们还非常困难。人类专家的先验知识和积累的经验十分重要。”他认为,要出具权威的诊断报告,模型的准确率至少要达到95-99%。此外,目前这一模型还未进行临床试验,因此尚未在临床上应用,主要用于基础科研,也可以作为临床科研的辅助工具。
吴金峰还表示,虽然双相情感障碍是一类遗传率极高的疾病,但青少年是否发病与后天成长环境也有关联。他们的随访表明,几乎所有青少年都携带有易感的拷贝基因,但其中只有20-30%表达了基因,转化成精神疾病。家庭暴力、父母的忽视、学校的压力、就业的压力等一系列复杂社会因素,可能导致基因的强表达,最终发展成为双相、抑郁等精神疾病。
参考资料:
1.https://www.nature.com/articles/s44220-023-00194-x
2.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322324014859
·苹果的首个机器人测试样品代号为J595,该款桌面机器人将结合大型iPad式的显示屏、摄像头和带有机器人执行器的底座。
在全球科技巨头争相进入机器人领域的浪潮中,苹果公司似乎也正在秘密布局,计划进军家用机器人市场。据彭博社8月25日报道,苹果公司正在探索机器人领域,希望为其目前产品生态系统找到“革命性的创新”。据悉,与目前广受讨论的类人形机器人不同,苹果的重点在于开发一款适用于消费者家庭场景的桌面机器人。
苹果的首个机器人测试样品代号为J595,该款桌面机器人将结合大型iPad式的显示屏、摄像头和带有机器人执行器的底座。上述报道预计该产品将在2026年或2027年面世,随后苹果仍然可能会推出移动机器人,甚至可能在下一个十年内推出类人机器人。报道提到,苹果公司希望将其价格降至1000美元左右,但因距离预期的发布还有几年时间,这一计划理论上可能会改变。
苹果认为,桌面机器人技术可以解决一系列家庭场景问题。比如,给iPad添加一个机器人手臂,可以使人在没有拿着设备或直接坐在设备前时,通过机器人自动拍摄照片、浏览网页或启动视频通话等;人在外出时仍然可以通过机器人使用家里的设备。
苹果设想,这款桌面机器人产品可能会走得更远,并曾设想过可以做家务的机器,比如装洗衣机或擦洗脏盘子,不过,这些仍然是未来的想法。就目前而言,苹果仍处在探索机器人领域的初级阶段,仅有一个测试样品,但一款成功的机器人设备可以帮助苹果最终进入智能家居领域。
苹果在人工智能领域落后于亚马逊(Amazon.com)公司和谷歌两大巨头。桌面设备可能将帮助苹果在家用产品生态中脱颖而出。当前,特斯拉倾向于通过类人形机器人快速进入工业领域,而苹果则选择将机器人技术与现有的消费产品结合,以提升用户在家庭场景下的使用体验。
苹果该款机器人的主要工作由苹果公司技术副总裁凯文·林奇(Kevin Lynch)领导,此前他曾负责汽车团队和手表软件工程。硬件工程组也参与其中,领导苹果HomePod智能音箱开发的高管马特·科斯特洛负责监督该项目的硬件方面。
早在几年前,苹果并购主管阿德里安·佩里卡(Adrian Perica)曾与全球机器人巨头波士顿动力公司会面,讨论潜在的收购事宜。然而,参与苹果机器人工作的人员表示,这一领域前景广阔,但也有很多理由持怀疑态度。苹果在自动驾驶汽车项目上失利,增强现实眼镜(Vision Pro)的开发也陷入困境。苹果对将机器人产品推向市场的承诺程度目前尚不明确。
据悉,苹果将在北京时间9月10日凌晨1点举行主题为“Its Glowtime”的发布会,预计推出iPhone 16系列、Apple Watch以及新款AirPods。其机器人产品线或许也将被提及。虽然苹果的J595项目还未到正式发布阶段,但苹果的这一探索无疑是其进军新领域的重要信号。
长期关注苹果公司的马克·古尔曼分析认为,苹果对机器人领域的探索是其创造新收入来源的少数几个途径之一。不过,可以肯定的是,苹果和其他机器人行业还有很长的路要走。“老实说,今天市场上的机器人都很昂贵,不是很聪明,而且缺乏能力。就目前而言,这项技术对苹果的制造和消费者来说都将非常昂贵。”马克·古尔曼称。
·当地时间2024年2月21日,FDA发出一份安全通讯,警告消费者、患者、护理人员和医疗保健提供者,使用声称无需刺破皮肤即可测量血糖的智能手表或智能戒指存在风险。FDA 尚未授权、通过或核准任何旨在自行测量或估算血糖值的智能手表或智能戒指。
“上当了。”吴倩把刚买到手的、号称可以无创测血糖的智能手表绑在塑料管子上,表面显示,塑料管的血糖值是9.6mmol/L,她拍下照片,发给商家,点击退货。吴倩告诉澎湃科技记者:“感觉智商被侮辱了。”
近年来,类似“无创血糖监测”“不扎针测血糖”的宣传时常在网络上出现。电商平台上,商家已经开始为智能手表标注“无创测血糖”的关键词。如果你在电商平台上搜索血糖监测设备,通常可以搜到它们,价格从几十元到大几千元不等。消费者们抱着尝试新科技的心态买来试试,很快发现自己交了“智商税”。
无创血糖监测技术是许多科学家和科技公司希望突破的技术。据2020年一篇发表于期刊《传感器》(Sensors)的综述文章,无创血糖监测技术一般可分为光学法、微波法和电化学法,这些技术都是间接而不是直接估计血糖水平,因此测量的血糖水平和实际血糖水平之间相关性不高。
2024年2月21日,美国食品药品监督管理局(FDA)警告称,任何声称在不刺穿皮肤的情况下就能测量血糖水平的用于医疗目的的智能手表和手环都是危险的,应避免使用,不论什么品牌。
无创测血糖的诱惑
吴倩四十多岁,在IT行业工作,她的母亲是2型糖尿病患者,一般用指尖血糖仪定期监测血糖,几乎每天扎一次手指,血糖不稳定的时候,一天要测五六回。吴倩曾听人说起一种动态血糖监测设备,在皮肤上固定一根细小的针,可以时刻看到血糖值。但听说这种设备很贵。她想,如果有一种固定在手上、不用扎破皮肤的可穿戴设备就好了。
没想到,网上符合她想象的手表一搜一大把。她在拼多多上看到,许多与华为无关的商家都称自己售卖的手表是华为手表,而且成交量很高,一般都是上万件,甚至还有显示一百多万件的。基于以往的网购经验,她觉得,“无创血糖监测技术大概已经很成熟了,这家店铺虽然不是华为旗舰店,但应该是华为授权生产的。技术如果成型,就可以授权给大家用,硬件各自生产就行。”
拼多多上,很多商家打着“华为”旗号卖无创测血糖手表。截图来自拼多多
吴倩曾经买过华为运动手表,它可以很准确地测出游泳的距离,甚至泳姿,因此她对华为品牌很信任。于是,她在一家名为“鸿盟研发健康科技”的店铺购买了手表,只要五十多元,“便宜又实惠”。
据《新京报》报道,2023年5月18日,华为在夏季全场景新品发布会上正式发布了华为WATCH 4系列手表,华为方面表示,这是业界首款支持高血糖风险评估研究的智能手表。其高血糖风险评估研究由南京鼓楼医院、北京协和医院、中国医疗保健国际交流促进会联合发起。华为在其官网对WATCH 4的介绍页面上特地标注——“评估高血糖风险(非血糖出值)”。
华为WATCH 4系列手表高血糖风险评估功能介绍。截图来自华为官网
拿到手表后,吴倩按照提示进行校准,即输入此前她母亲用指尖血糖仪测出的空腹、餐后血糖数值。随后点击按钮,屏幕就会给出血糖值。她猜想也许是手表靠近皮肤的那一面有感应器,可以扫描皮肤颜色的变化,最终测出血糖值。但她偶然间将手表放在桌上,发现手表不接触皮肤也能测出数值。于是她又把手表绑在木头椅子、小猫的脖子上,发现都能测出血糖值。她意识到,这是假冒的高科技。
虽然手表价格很便宜,退货也很顺利,但她仍然后怕:如果她直接网购给母亲用,母亲有可能会觉得挺好用,这就可能误导她的饮食和治疗,引发严重后果。
不扎手指测血糖,对糖尿病患者来说是一种难以抗拒的诱惑。
陆碧28岁,2022年11月确诊1型糖尿病。她很崩溃,她一直以为糖尿病是老年人才会得的病,而她还不到30岁。她在网上搜索指尖血糖仪等必需品时,大数据向她推送了无创测血糖的手表。她觉得这样的手表完美解决了她将要面对的一系列麻烦:“每天要自己扎手指,又麻烦又痛。看到能无创测血糖的手表,说实话真的很想买。”
陆碧看到,电商平台上很多有无创测血糖功能的手表都会在商品推荐页面标注“华为”字样,但它们实际上和华为并无关联。而dido这个品牌没有做这样的宣传,2022年11月底,她在淘宝买了一款dido的手表,价格是700多元。当时她对血糖监测和相关技术的了解并不多,现在回想起来,她觉得自己有点“病急乱投医”。
陆碧收到手表后,按照客服的要求把手表背后的电极片紧紧地贴合在手腕上,结果手表显示的血糖数值把她震惊了:指尖血糖仪测出低血糖时,手表显示的血糖值是6mmol/L多(大约是正常血糖值),吃过东西之后,手表显示她的血糖值是3mmol/L多(低血糖)。【注:据《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》,空腹血糖正常范围为3.9-6.1 mmol/L,餐后2小时血糖正常范围为7.8 mmol/L以下。】她觉得自己交了“智商税”,向客服要求退货,客服建议她多戴一周,让仪器自我纠偏,但她坚持选择退货。
“退不动了”
袁栋37岁,2024年5月体检查出2型糖尿病,住院期间,他每天要扎手指测血糖6-8次,“手指上全是密密麻麻的小血点,很疼。”出院后为了监测血糖,观察自己能吃哪些食物,他还要继续扎。在医院里,隔壁病床的老人买了一款可以测血糖的手表,袁栋问他效果怎么样,老人说还可以。于是他也开始在网上搜,“总比一直扎手指强。”
袁栋说,长期使用指尖血糖仪,耗材其实是一笔不小的费用。针头、测血糖的试纸和酒精棉都是一次性的。澎湃科技查询发现,电商平台上可购买这三种必需品的套装,50套约40多元,可以使用一周,一个月的耗材花费约200多元。袁栋说,加上药物的费用,他每月花在糖尿病上的费用在1000-1500元,对他来说有一定的负担。如果可以用手表监测血糖,相当于前期投入一笔资金,但后期节省了一大笔费用。
袁栋在网上搜到戴乐行的血糖手表,在众多的品牌中,这款手表的宣传最到位,有专利,上过央视,价格也更贵。在袁栋看来,高价在一定程度上说明品质好。他看到,无论是在淘宝还是京东,这款手表的评论区都是“清一色的好评”,只是5000-6000元的价格有点超出他的预期。最终,他花2499元在闲鱼购买了一款戴乐行D2plus手表,卖家称它是“绝对全新正品保真未拆封”。
据“戴乐行”的生产商舒糖讯息科技(深圳)有限公司公众号,2020年10月14日,央视《焦点访谈》播出深圳经济特区成立40周年系列节目,舒糖CEO何耀威先生作为粤港澳大湾区创业者代表,讲述自己扎根深圳的创业故事。截图来自“舒糖”公众号
收到手表后,袁栋按照要求戴在离手腕一指的距离,随后输入对应时间段用指尖血糖仪测得的血糖值,建模完成。但他发现手表测出的血糖值超级不准,一天早餐后30分钟,他用指尖血糖仪测出的血糖值是9.3mmol/L,但手表显示的是7.1mmol/L。“血糖值相差2mmol/L多,是很吓人的。”袁栋对澎湃科技记者说。
他立刻去找卖家询问,卖家让他把三餐餐后与指尖血糖仪的数值比对记录发给她,并提醒他扫描包装盒上的二维码加戴乐行客服的微信。结果,他陷入与闲鱼卖家、戴乐行客服之间的“皮球战”。
卖家对他说,血糖手表的数值需要一段时间的校准,校准时间因人而异,每个人对“准”的定义也不同,有的人能接受2mmol/L的差值,有的人连0.2mmol/L的差值也接受不了,手表测出的数值和生化血的数值允许20%以内的误差。
袁栋又做了多次校准,并定时定点将数据发给卖家。卖家帮他分析原因时提到,他所用的鱼跃指尖血糖仪可能不准。袁栋发起退款,卖家说,产品售后问题应该找戴乐行客服,拒绝了他的退款申请。
于是袁栋联系手表的客服,多次询问为什么测出来的餐后血糖值和指尖血糖仪有2mmol/L左右的差距,客服没有正面回答他的问题,而是向他介绍了这款手表的工作原理:“它主要基于动态代谢热和近红外光谱吸收技术工作,通过连续监测人体代谢热变化与红外光谱的反射变化,同时配合多个传感器连续采集人体其它相关的生理参数,结合独创的信号处理以及AI数据大模型融合算法,实现实时监测血糖水平。”
客服说,其技术原理被《自然》(Nature)杂志收录报道过,能让糖友在血糖管理过程中真正实现“0创、0痛、0感染、0耗材”,及时扫除低血糖风险,并可根据血糖波动调整自己的饮食、作息运动、用药等。
袁栋向客服直言,戴乐行的宣传广告所说“无创血糖监测”“实时监测”根本不是真实数值,是虚假宣传。客服说,如果他对产品不满意,天猫和京东旗舰店都支持30天免费试用,可以联系店铺客服。踢了一圈皮球后,袁栋表示:“退不动了。”
尚无一款获医疗认证
美国食品药品监督管理局(FDA)已经注意到了消费市场上的乱象。当地时间2024年2月21日,FDA发出一份安全通讯,警告消费者、患者、护理人员和医疗保健提供者,使用声称无需刺破皮肤即可测量血糖的智能手表或智能戒指存在风险。FDA 尚未授权、通过或核准任何旨在自行测量或估算血糖值的智能手表或智能戒指。对于糖尿病患者,血糖测量不准确可能导致糖尿病管理错误,包括服用错误剂量的胰岛素、磺脲类药物或其他可快速降低血糖的药物。过量服用此类药物可能会迅速导致危险的低血糖状态,进而在数小时内精神混乱、昏迷甚至死亡。
事实上,过去已经有许多科学家和公司希望在无创血糖监测技术上有所突破。人们熟知的很多大牌厂商都曾加入研发无创血糖监测设备的行列,例如研发智能设备的华为、苹果、三星,科技公司谷歌、微软、飞利浦,医疗健康公司强生、雅培、罗氏等,但目前还没有一款真正无创、可准确测量血糖的设备落地。
2020年12月,中国科学院大学材料科学与光电子技术研究中心和台湾义寿大学生物医学工程系的研究团队共同在期刊《传感器》(Sensors)上撰写了一篇关于无创血糖监测技术进展的综述,称无创血糖监测技术已成为国际研究课题。据其介绍,频繁和定期的血糖检测对于糖尿病患者来说至关重要,新型无创血糖监测技术可以提供连续实时血糖监测,可以解决传统有创血糖仪需要重复指尖采血的局限性,使糖尿病患者能够方便地监测和管理自己的血糖水平,具有广阔的市场应用前景。
袁栋对澎湃科技记者说,无创血糖监测是每个糖尿病患者都梦寐以求的事。而糖尿病患者群体庞大,意味着它有巨大的市场需求。据《中国2型糖尿病运动治疗指南(2024版)》,中国糖尿病患病人数已超过1.4亿,居世界首位。
前述综述介绍,目前,无创血糖监测方法一般分为光学法、微波法和电化学法三大类。光学方法包括近红外反射光谱(NIRS)、偏振旋光、拉曼光谱、荧光、光学相干断层扫描(OCT)等。除了人体血液中的葡萄糖外,其他生物体液,如唾液、眼泪、汗液和人体内组织液ISF中也存在相当数量的葡萄糖。电化学方法利用生物体液与血糖值的相干相关性,测量体液中的葡萄糖含量,在算法或数据模型校准后间接获得血糖值。
业内认为,无创血糖监测的难度堪比登月。据前述综述,光学和微波方法的测量值可能与实际血糖值相关性不高,需要进行后续的算法校正。年龄、肤色、皮肤状况等个体差异会造成测量结果的较大误差,此外还存在检测手段复杂、检测部位粗糙、检测过程繁琐、对检测设备要求高、背景信号干扰大等问题。电化学方法则存在灵敏度低、测量结果延迟、需要校准、舒适度差、易损伤皮肤等缺陷。
上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科副主任医师苏颋为说,直接测血液里的各种指标是最简单的方法,而通过各种手段隔着皮肤做监测,一定会受到各种各样的干扰。就像体检做超声时在皮肤表面涂耦合剂,是为了避免皮肤和探头之间有空气或者水分存在,干扰检测。
或引发血糖焦虑
苏颋为告诉澎湃科技,合理地使用已有的、成熟的血糖监测方法已经能很好地辅助血糖管理。据他介绍,标准的血糖检测方法是静脉抽血,用葡萄糖氧化酶法测定血糖数值,代表某一时刻身体葡萄糖的平均含量。现在常用的方法是指尖血糖检测,测的是毛细血管血糖,它的稳定性不如静脉血糖检测,但更加方便,可以自己在家检测,尤其是对排除低血糖很有帮助。临床上还根据空腹血糖调整药物和基础胰岛素。第三种方法是糖化血红蛋白检测,它代表三个月的平均血糖水平,是检验血糖控制是否良好的重要指标。还有一种方法是动态血糖监测(continuous glucose monitoring,CGM),分为微创和无创。微创的连续血糖监测技术已经较为成熟,相关设备通常体积很小,有一根细软的探针扎入皮下,它能画出血糖在一段时间内的波动图谱,体现血糖的波动。但它的准确度没有指尖血糖高,因此后者可以用来校准其数值。
微创连续动态血糖监测仪。图片来源于网络
苏颋为说,无创的连续动态血糖监测系统是医工交叉最感兴趣的事情,有很多公司、机构、研究团队在认真地研发这项技术,瑞金医院也有相关临床研究,但其可靠性仍然受到质疑。因此,使用所谓无创血糖监测手表测出的数值不能用于调整胰岛素治疗方案。事实上,市面上在售的大部分声称支持无创血糖监测的手表,大部分都会在详情页写明产品并非医疗器械,不能用于诊断和治疗。
苏颋为告诉澎湃科技,目前已经成熟应用的几种血糖监测方法各有各的使用场景和目标,不能相互替代,也没有必要要求它们的准确度完全一样。通常,他会根据患者糖尿病的严重程度给出不同的血糖监测建议。如果患者每天打4次胰岛素(通常是胰岛功能非常差或1型糖尿病患者),建议以动态血糖监测为主,而对那些每天只需要打1次胰岛素的患者,动态血糖监测的意义有限。
苏颋为和聂泽东都相信,无创血糖监测将会是未来的一个重要方向。苏颋为说,未来会有更多先进的血糖监测技术出现,但其发展可能会在一定程度上引发血糖焦虑,最终增加药物治疗的成本。这一点在动态血糖监测仪的使用上已经有所体现。他举例,如果一个2型糖尿病人,吃二甲双胍就能把糖化血红蛋白和空腹血糖控制得很好,就没必要使用动态血糖监测。因为他/她的目的很可能是看见血糖值,那么只要这个数值稍微高一点点,他/她就会很紧张。而医生看动态监测数值的目的是了解血糖变化,从而调整治疗方式,让它在安全范围内波动。
(文中吴倩、袁栋、陆碧为化名)
参考资料:
1.https://www.mdpi.com/1424-8220/20/23/6925
2.https://www.fda.gov/medical-devices/safety-communications/do-not-use-smartwatches-or-smart-rings-measure-blood-glucose-levels-fda-safety-communication
3.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1766245166612142104&wfr=spider&for=pc
近日,国际学术期刊《自然-通讯》(Nature Communications)在线发表研究论文:来自美国犹他大学的科研人员在致命的芋螺(鸡心螺)毒液中发现了一种新毒素,其特殊而持久的作用有望帮助科学家设计出更好的药物,来治疗糖尿病或激素紊乱。
这种毒素被命名为“consomatin ”。
从致命的毒液中寻找更好的药物似乎很反直觉。
“(但)毒素的杀伤力,通常是通过精确靶向特定分子来发挥作用的。在治疗疾病时,同样的精确度可能非常有用。”美国犹他大学斯宾塞·福克斯·埃克尔斯医学院(SFESOM)副教授海伦娜·萨法维(Helena Safavi)博士表示。她是前述论文的通讯作者。
前述论文的标题为《捕食鱼类的芋螺用武器化的生长抑素和胰岛素类似物破坏猎物的葡萄糖稳态》(Fish-hunting cone snail disrupts prey’s glucose homeostasis with weaponized mimetics of somatostatin and insulin)。
与现有的人体生长抑素类药物相比,consomatin具有更强的特异性,有望避免类似药物不必要的脱靶效应。
此外,consomatin含有一种不寻常的氨基酸,导致其难以被分解,从而能存在更长时间,持续发挥药效。
地纹芋螺(Conus geographus)是海洋肉食性软体动物,又称“杀手芋螺”,属于食鱼类芋螺,是芋螺科中毒性最高的一种,其分泌的毒素可致人死亡。
有毒动物已经进化出多种分子机制来捕食猎物或防御捕食者。大多数毒液的成分会破坏其他生物的神经、运动和心血管系统或造成组织损伤。某些捕食鱼类的芋螺使用“武器化”的胰岛素来诱发猎物的低血糖休克,这一发现凸显了葡萄糖稳态的重要性。
在最新发表的研究中,科研人员发现,除了胰岛素之外,致命的鱼类猎手地纹芋螺还使用一种生长抑素受体 2 (SSTR 2 ) 的激动剂——consomatin——来阻断胰高血糖素的释放,从而加剧猎物中胰岛素诱导的低血糖症状。
前述论文的第一作者何妍洋(Ho Yan Yeung)博士介绍,研究人员发现,consomatin毒素只对能够调节胰高血糖素水平的蛋白存在靶效应,但不会影响其他分子的水平。
在此前的研究中,该团队在芋螺毒液中发现了另一种类似于胰岛素的毒素,能够快速降低海锥螺的猎物的血糖水平。
因此,研究人员推断,consomatin能与前述类胰岛素的毒素一起作用,将猎物的血糖降低,并维持在危险的低水平,从而捕获猎物。
何妍洋表示,通过研究consomatin结构,研究人员可以设计出更少副作用的调节内分泌紊乱的药物。
国债期货早盘收盘,30年期主力合约涨0.72%,10年期主力合约涨0.26%,5年期主力合约涨0.24%,2年期主力合约涨0.07%。
OpenAI参与投资的挪威机器人初创企业1X Technologies(以下简称“1X”)日前正式发布其最新的双足人形机器人原型——NEO Beta。作为一款专为家庭环境设计的消费级机器人,在1X公司发布的视频显示,NEO能够胜任多种家务任务,从整理厨房餐具、递送物品、到完成泡咖啡等复杂操作。
这款机器人身高1.65米,体重仅为29.9公斤,步行速度可达4.02公里每小时。它可以承受20公斤的重量,是自身体重的2/3,续航时间为2-4小时。尺寸和形态几乎与一个成年人相仿。相比之下,特斯拉Optimus GEN2重57公斤,Figure 02重70公斤,宇数科技G1重35公斤。
1XCEO兼创始人Bernt Børnich表示,“我们的首要任务是安全”,“安全是让我们有信心将 NEO Beta 引入家庭的基石,它将收集重要的反馈并在现实世界中展示其功能。”为了让NEO更适合家庭和生活场景,1X对机器人的外形和硬件规格都做出了特别设计。
在驱动方式上,NEO采用了一种类似于人体肌腱的柔性驱动技术,这与传统的刚性连杆驱动有所不同。NEO的关节由串联弹性驱动器控制,这种肌腱式驱动方式模仿了人类肌肉的运动,使得NEO更加灵活,也增强了其安全性。弹性驱动系统减少了机器人的刚性,从而在发生碰撞时降低了冲击能量。
由于采用了仿生设计和更灵活的组件,NEO的运动更加流畅,且能耗较低。尽管如此,NEO的运行时间只有2小时。
1X认为,设计人形机器人是因为人类具有高度的灵活性,通过模仿人类的形态和动作,1X的机器人能够执行复杂任务并轻松地移动。其次,人类能够通过表情和手势等非语言方式进行交流。当机器人具有人类的外观时,它们可以使用这些熟悉的沟通方式,与人类进行更自然的互动和协作。
除了机械结构上的创新,Børnich还表示,将通过具身技术解决机器人实际应用中不够智能的问题,而数据的多样性是智能的关键。Børnich说,“这并不是什么秘密,但如果没有一个安全且动态的机器人,在现实世界中实现这一点是很难的。”
1X正在研究NEO如何通过获取物品和提供陪伴来支持行动不便的个人,并将NEO的潜力延伸到研究领域,帮助机器人社区探索心理学和人工智能等领域。
Bernt Børnich表示,“今年,我们将在选定的家庭中部署数量有限的NEO装置,用于研究和开发目的。”1X专门为NEO开发了一套无代码界面,使非专业人员也能参与AI系统的开发。
据报道,NEO计划最快今年内发售,价格将努力控制在“相当于一辆经济型小汽车的水平”。Bernt Børnich预计,到2027年,机器人将变得“足够智能”,并广泛应用于各种领域。
1X公司成立于2014年。2022年,1X与OpenAI展开合作,将机器人技术与人工智能相结合,推动具身学习的发展。去年3月,1X完成了2350万美元的A2轮融资,由OpenAI创业基金领投。今年1月,1X完成B轮融资,筹集1亿美元的巨额资金。
·据FDA官网公告,此次对Neffy的批准基于对175名无过敏反应的健康成年人进行的四项研究。这些研究表明,Neffy在血液中产生的肾上腺素水平、血压和心率增加幅度均与可注射的同类产品相似。
当地时间2024年8月9日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准美国生物制药公司ARS Pharmaceuticals的肾上腺素鼻喷雾剂“Neffy”用于紧急治疗体重至少30公斤(约66磅)的成人和儿童患者的I型过敏反应。FDA称,这是该机构批准的首个非注射的肾上腺素产品。
“有些人(尤其是儿童)可能会因为害怕注射而推迟或避免治疗,肾上腺素鼻喷雾剂一定程度上减少了治疗过敏反应的障碍。”FDA药物评估与研究中心肺病、过敏和重症护理部副主任Kelly Stone评价道。
严重过敏反应是一种速发、危及生命、可累及全身多系统的超敏反应,可引起过敏反应的常见过敏原包括某些食物、药物和昆虫叮咬。过敏症状通常在接触后几分钟内出现,包括但不限于荨麻疹、肿胀、瘙痒、呕吐、呼吸困难和意识丧失。肾上腺素是严重过敏反应的首选急救药物,此前仅以注射剂的形式提供给患者。
世界过敏组织2013年发布的《过敏性疾病白皮书》指出,全球过敏性疾病的患病率预计为10%至40%,其中包括4亿过敏性鼻炎患者,3亿支气管哮喘患者,2亿至2.5亿食物过敏患者,1.5亿药物过敏患者等。《中国疾病预防控制中心周报》 2023 年的一篇论文称,中国约有 40% 的人口患有过敏性疾病,且数量还在持续增长中。
据ARS Pharmaceutical官网,美国约有4000 万人患有 I 型严重过敏反应,主要由食物、毒液或昆虫叮咬引发,但目前只有300万人有肾上腺素处方,80%-90%的处方医生没有及时携带或给予肾上腺素。
ARS Pharmaceutical公告称,Neffy是一款含有肾上腺素的单剂量鼻喷雾剂,使用时向一个鼻孔进行喷射。如果症状持续或恶化,应在5分钟后于同一鼻孔使用第二剂。其常见副作用包括喉咙刺激、头痛、鼻部不适、紧张、疲劳、打喷嚏、腹痛、鼻塞、头晕、恶心、呕吐等。
据FDA官网公告,此次对Neffy的批准基于对175名无过敏反应的健康成年人进行的四项研究。这些研究表明,Neffy在血液中产生的肾上腺素水平、血压和心率增加幅度均与可注射的同类产品相似。此外,一项对体重超过66磅的儿童进行的研究表明,使用Neffy的儿童体内的肾上腺素浓度与使用该药物的成人相似。
FDA警告,鼻息肉或鼻部手术史等鼻部情况可能会影响Neffy的吸收。患有这些疾病的患者应咨询医疗保健专业人员,考虑注射肾上腺素产品。
ARS Pharmaceutical称,其目标是确保每个人都能以可承受的成本获得Neffy,目前共付额(co-payment)为25美元,低于当前通用产品平均共付额(40美元),ARS Pharmaceutical还将为有经济需要的人提供援助。共付额是美国医疗保险中的常见概念,指在接受医疗服务时需自付的固定金额。
在一场科技与音乐结合的Liveshow中,8月31日,AI独角兽企业MiniMax上海稀宇科技有限公司(以下简称MiniMax)第一届开发者大会——“MiniMaxLink伙伴日”拉开帷幕。当日,MiniMax正式发布视频模型—video-01以及音乐模型music-01。
多模态模型已经成为大模型企业的必答题,其中以视频模型内卷最为明显,已经有多家AI企业早先发布了大模型视频,包括智谱AI推出的视频生成模型“清影”、爱诗科技的PixVerse V2、生数科技的Vidu,快手的“可灵AI”等。
布局多模态模型只是一个开始
据了解,MiniMax此次发布的video-01主打原生高分辨率高帧率视频生成,输入提示词可生成五秒钟视频时长,用户可登录MiniMax官网体验该产品。
MiniMax正式发布视频模型—video-01
有产品设计师测评视频模型video-01后认为,“整体效果非常不错,物理正确、动态幅度以及稳定性都不错,对科幻以及奇幻概念响应也相对准确,但是塑料感很重。美学表现相对差,画质和画面细节差一些。”
对此,Minimax创始人兼首席执行官闫俊杰表示,目前对外展示的只是产品的初版,未来会逐步推出更新版本。
也是基于这个原因,该视频模型将会先免费提供给用户使用一段时间,直到产品更新到满意的状态,才会考虑商业化。“未来的商业化主要分为两种形式,一类是基于公司的开放平台,以及公司积累的2000多家客户合作伙伴,很多知名公司用户也愿意使用声音识别能力,另一类则计划在自有产品中引入广告机制。”
据介绍,MiniMax当下的多模态模型矩阵产品还包括music-01多功能端到端音乐生成大模型、speech-01新一代生成式语音合成大模型等。“这只是一个开始,接下来将在模型速度和效果方面继续改进,将会进一步发布相应产品。”闫俊杰表示。
提升模型性能的关键
“作为一家科技公司,技术始终是最核心的要素。”闫俊杰说,现阶段MiniMax关注的重点并不是商业化。
闫俊杰介绍说,目前MiniMax的模型处理着超过30亿次的客户交互。一年之前,MiniMax交互时长仅为ChatGPT的3%;现在这一比例已提升至53%;但即便如此,连接的用户还没有达到全球人口的1%,只有是0.8%。要从1%增⻓到100%,最重要的是提高AI产品在用户中的渗透率和使用深度。
MiniMax用户交互数据
这其中很多技术难关需要攻克,其中最重要的三个优化方向是:如何让模型的错误率持续降低,无限⻓的输入和输出,以及多模态。“从生活中不难发现,文字交互只是很小的一部分,更多的是语音和视频交互。多模态的内容,比如声音,图文和视频,已经成为信息传递的主流。为了能够提高渗透率,多模态就是必经之路。”闫俊杰说,要攻克这些难关,“快”是MiniMax底层大模型的核心技术研发目标。“在两个性能类似的模型中, 训练和推理更快的那个,可以更有效地利用算力资源迭代更多的数据,从而能够有一个更好的模型能力。”
据介绍,MiniMax在过往经历了两次关键的底层技术变革,包括MOE(混合专家架构)和Linear Attention(线性注意力)。今年4月,该公司研发出的新一代基于MOE+ Linear Attention的模型,被视为可以比肩GPT-4o的水平。在处理10万token时,新模型的处理效率可提升达2-3倍,并且随着⻓度越⻓,模型效率提升越明显。
据了解,采用新一代技术的abab7系列文本模型将于未来数周内正式发布。
公开报道显示,成立于2021年12月的MiniMax 此前已完成3轮融资,投资方包括腾讯、米哈游等,当前估值已经超过25亿美元。
12日,记者从成都理工大学获悉,该校沉积地质研究院马超教授带领大数据沉积团队结合地质记录和天文计算,首次从地质记录中重建出过去7亿年至2亿年前地球自转减慢的过程。相关成果近日发表在《美国科学院院报》上。
在地质历史时期,由于地月引力产生的潮汐作用使得地球自转减速现象一直存在。但是地质历史时期地球自转减速的变化是否和现今一样?针对这一科学问题,该研究团队联合法国天文学家雅克·拉斯卡尔团队以及来自德国、爱尔兰的地质学家,对全球地质记录进行深入分析和计算,获得了过去7亿年至2亿年前的地球自转周期、地球一天的时长,以及地球与月球之间的距离。
结果显示,在过去7亿年至2亿年前,地月距离增加了约20000公里,日长增加了约2.2小时。另外,地球自转不是平稳减慢,而是呈现出一种阶梯状减速的演化模式,即“快—慢”“快—慢”。两次“快—慢”的转折分别发生在5.5亿年前和2.5亿年前,这两个时期正好对应了寒武纪生命大爆发和地球历史最大的生物大灭绝事件,这两个主要“快—慢”减速期可能为早期海洋生态系统的演化提供了必要的条件。
“本研究对重建地—月系统的演化历史、探究地球自转减速的气候、环境、生物演化等方面具有重要的理论意义。”马超表示,“在此基础上,研究团队将进一步探索地球自转变化与地球磁场、潮汐作用、气候变化等自然现象之间的内在联系,以期构建更加全面、准确的地球系统演化模型。”
在一场科技与音乐结合的Liveshow中,8月31日,AI独角兽企业MiniMax上海稀宇科技有限公司(以下简称MiniMax)第一届开发者大会——“MiniMaxLink伙伴日”拉开帷幕。当日,MiniMax正式发布视频模型—video-01以及音乐模型music-01。
多模态模型已经成为大模型企业的必答题,其中以视频模型内卷最为明显,已经有多家AI企业早先发布了大模型视频,包括智谱AI推出的视频生成模型“清影”、爱诗科技的PixVerse V2、生数科技的Vidu,快手的“可灵AI”等。
布局多模态模型只是一个开始
据了解,MiniMax此次发布的video-01主打原生高分辨率高帧率视频生成,输入提示词可生成五秒钟视频时长,用户可登录MiniMax官网体验该产品。
MiniMax正式发布视频模型—video-01
有产品设计师测评视频模型video-01后认为,“整体效果非常不错,物理正确、动态幅度以及稳定性都不错,对科幻以及奇幻概念响应也相对准确,但是塑料感很重。美学表现相对差,画质和画面细节差一些。”
对此,Minimax创始人兼首席执行官闫俊杰表示,目前对外展示的只是产品的初版,未来会逐步推出更新版本。
也是基于这个原因,该视频模型将会先免费提供给用户使用一段时间,直到产品更新到满意的状态,才会考虑商业化。“未来的商业化主要分为两种形式,一类是基于公司的开放平台,以及公司积累的2000多家客户合作伙伴,很多知名公司用户也愿意使用声音识别能力,另一类则计划在自有产品中引入广告机制。”
据介绍,MiniMax当下的多模态模型矩阵产品还包括music-01多功能端到端音乐生成大模型、speech-01新一代生成式语音合成大模型等。“这只是一个开始,接下来将在模型速度和效果方面继续改进,将会进一步发布相应产品。”闫俊杰表示。
提升模型性能的关键
“作为一家科技公司,技术始终是最核心的要素。”闫俊杰说,现阶段MiniMax关注的重点并不是商业化。
闫俊杰介绍说,目前MiniMax的模型处理着超过30亿次的客户交互。一年之前,MiniMax交互时长仅为ChatGPT的3%;现在这一比例已提升至53%;但即便如此,连接的用户还没有达到全球人口的1%,只有是0.8%。要从1%增⻓到100%,最重要的是提高AI产品在用户中的渗透率和使用深度。
MiniMax用户交互数据
这其中很多技术难关需要攻克,其中最重要的三个优化方向是:如何让模型的错误率持续降低,无限⻓的输入和输出,以及多模态。“从生活中不难发现,文字交互只是很小的一部分,更多的是语音和视频交互。多模态的内容,比如声音,图文和视频,已经成为信息传递的主流。为了能够提高渗透率,多模态就是必经之路。”闫俊杰说,要攻克这些难关,“快”是MiniMax底层大模型的核心技术研发目标。“在两个性能类似的模型中, 训练和推理更快的那个,可以更有效地利用算力资源迭代更多的数据,从而能够有一个更好的模型能力。”
据介绍,MiniMax在过往经历了两次关键的底层技术变革,包括MOE(混合专家架构)和Linear Attention(线性注意力)。今年4月,该公司研发出的新一代基于MOE+ Linear Attention的模型,被视为可以比肩GPT-4o的水平。在处理10万token时,新模型的处理效率可提升达2-3倍,并且随着⻓度越⻓,模型效率提升越明显。
据了解,采用新一代技术的abab7系列文本模型将于未来数周内正式发布。
公开报道显示,成立于2021年12月的MiniMax 此前已完成3轮融资,投资方包括腾讯、米哈游等,当前估值已经超过25亿美元。